IVT RNA 및 LNP 제조
VectorBuilder는 IVT (in vitro transcription) mRNA 제조 및 LNP (lipid nanoparticle) 치료제 개발을 위한 광범위한 CRO 및 CDMO 서비스를 제공합니다. 혁신적인 벡터 디자인 플랫폼과 폭넓은 경험을 바탕으로 최적의 in vitro transcription 벡터 디자인, 대량 IVT mRNA 제조, LNP encapsulation에 이어 기초연구 및 임상 요구에 맞는 철저한 품질관리를 제공할 수 있습니다. VectorBuilder는 신약개발 연구 및 전임상 연구를 포함하여 다양한 다운스트림 요구사항을 충족하는 여러 등급의 IVT RNA를 제공합니다.
IVT mRNA 생산을 위한 워크플로우
제공되는 IVT mRNA 등급
-
Research-grade mRNA
Research-grade mRNA는 기초연구 및 신약개발 연구를 위한 것입니다. 모든 다운스트림 기초연구 요구사항에 적합한 고품질을 보장하기 위해 엄격한 QC를 갖춘 표준 실험실 조건에서 제작되었습니다.
Learn more about our research-grade mRNA -
GMP-like mRNA
GMP-like mRNA는 약물 안전성 및 대사에 대한 동물 실험과 같은 전임상 연구를 위한 것입니다. 이는 GMP 가이드라인의 주요 특징을 채택하는 방식으로 생산되며, 유사한 생산 공정 및 유사한 품질 특성을 포함합니다. 생산은 문서 통제 및 추적성을 갖춘 분리된 생산 시설에서 수행됩니다. 따라서 GMP-like 등급은 최종 GMP 생산의 소규모 모의 생산으로 볼 수 있지만 비용은 훨씬 저렴하고 일정은 더 빠릅니다. 만일 필요하다면, GMP-like mRNA는 RNase-free 발효 및 정제 조건에서 생산될 수 있습니다. 생산 완료 후 COA가 제공되며, TSE/BSE statement는 별도 요청시 제공됩니다.
-
GMP-grade mRNA Coming soon
GMP-grade mRNA는 GMP 가이드라인을 엄격히 준수하여 인증된 GMP 시설에서 생산됩니다. 생산 공정 전반에 걸쳐 종합적인 품질 보증 시스템이 구현됩니다. mRNA가 원하는 품질 및 안전 표준을 충족하는지 확인하기 위해 광범위한 in-process 및 release QC 분석이 수행됩니다. 제품 출시 시 생산 프로세스와 COA를 완벽하게 문서화한 batch release report가 제공됩니다. 별도 요청 시 기타 문서도 제공 가능합니다.
다양한 등급의 IVT mRNA 비교
| Research-grade | GMP-like | |
|---|---|---|
| Applications | Basic research, drug discovery, and preclinical studies | Preclinical studies such as animal testing of drug safety and metabolism |
| Production scales | mRNA: 0.1-10 mg LNP: 0.1-3 mg |
mRNA: 0.01-20 g LNP: 3-20 mg |
| Turnaround time | 49-71 days ‧ Vector design & cloning: 26-36 days ‧ Plasmid production & linearization: 14-21 days ‧ IVT mRNA production: 14-21 days ‧ LNP encapsulation: 9-14 days |
59-90 days ‧ Vector design & cloning: 31-41 days ‧ Plasmid production & linearization: 14-28 days ‧ IVT mRNA production: 14-28 days ‧ LNP encapsulation: 14-21 days |
| Quality system | ISO9001 | ISO9001 while adopting key features of GMP system |
| Production facility | In parallel production in shared laboratory space | Productions done in segregated suites |
| Document control and traceability | No | Yes |
| QC and release | Standard QC | Performed on a case-by-case basis depending on individual project needs (see below) |
| Aseptic fill/finish | N/A | Available upon request |
| Storage of retention sample | Available upon request | Available upon request |
| Other deliverable | COA | 1. COA 2. Manufacturing summary 3. TSE/BSE statement upon request |
LNP Encapsulation
VectorBuilder는 lipid nanoparticle 혼합 및 제조와 철저한 품질관리를 위한 전체 장비 제품군을 보유하고 있습니다. VectorBuilder의 생산 시설은 커스텀 lipid formulation을 제공하고 최첨단 장비를 사용하여 microfluidic mixing, dilution, buffer exchange, sterile filtration 및 fill/finish를 수행할 수 있습니다.
Figure 1. Representative QC results of LNP-mRNA.
(A) Particle size was determined by dynamic light scattering (DLS) which measures the intensity differences of fluctuated light due to motion of particles. The polydispersity index (PDI) reflects the heterogeneity of a sample on particle size. (B) Zeta potential reflects the stability of LNP. The Zeta potential of the sample is between -1.872 mV and +1.872 mV.
품질관리 분석
| Product | Attribute | QC Assay |
|---|---|---|
| IVT DNA template | Concentration | Spectrometry |
| Identity | Gel electrophoresis, Sanger sequencing | |
| Linearization | Capillary gel electrophoresis | |
| Residual host E. coli DNA | qPCR | |
| mRNA | Concentration | UV-Vis spectrometry |
| Identity | Capillary gel electrophoresis, reverse transcription followed by Sanger sequencing | |
| Capping efficiency | LC-MS, Capillary gel electrophoresis | |
| PolyA tail integrity | LC-MS, Capillary gel electrophoresis | |
| Residual protein | NanoOrange assay | |
| Residual plasmid | qPCR | |
| dsRNA | Dot blot | |
| Endotoxin | Kinetic chromogenic assay (KCA) | |
| LNP | Endotoxin | Kinetic chromogenic assay (KCA) |
| Encapsulation efficiency | RiboGreen assay | |
| Diameter, PDI, and Zeta potential | Zetasizer |
추가 제공 사항
VectorBuilder는 mRNA 외에도 CRISPR 유전자 편집을 위한 IVT Cas9 mRNA 및 sgRNA 뿐만 아니라 self-amplifying mRNA (saRNA)를 제공합니다. LNP formulation은 IVT mRNA 분자, siRNA 및 plasmid DNA를 encapsulation하는데 사용되어 다양한 유전자 전달 방법이 가능합니다.