Analytical Development

유전자 치료제 생산에 있어서는 엄격한 품질관리가 항상 시험대에 있습니다. 첫째, 유전자 치료 벡터는 작은 화학물 의약품이나 심지어 단백질 기반 생물학적 제제보다 구조적으로나 기능적으로 훨씬 더 복잡합니다. 이는 의약품 무결성과 순도를 정의하고 분석하는데 있어 상당한 어려움을 나타냅니다. 둘째로, 유전자 치료 벡터의 생산은 세포 잔해에서부터 우발적 전염성 물질에 이르기까지 많은 생물학적 불순물을 유입되는 복잡한 bioprocessing을 포함합니다. 이러한 불순물들은 특정하기 위해서는 다양하고 정교한 방법이 필요합니다. 이러한 이유로 유전자 치료제의 효능과 안전성을 보장하기 위해서는 광범위한 quality control assays가 필요합니다. 공정 개발과 병행하여 VectorBuilder는 개별 유전자 치료 벡터에 맞춘 developing, optimizing, qualifying and validating in-process 및 release QC assays를 할 수 있는 모든 분석 개발 서비스를 제공하고 있습니다. 또한 다양한 저장 및 운송 조건에서 벡터의 유통기한을 확인하기 위한 의약품 안정성 연구를 제공하고 있습니다.

분석 개발 서비스는 다음과 같다.

QC Assays
  • General/physical properties

    Appearance, concentration, pH, extractable volume, osmolality, aggregation

  • Identity

    Restriction enzyme digestion, sequencing, agarose gel electrophoresis, SDS-PAGE, immunoassay

  • Strength/potency

    • Physical titer: qPCR, ddPCR, immunoassay, OD260/280
    • Infectious titer: plaque assay, TCID50
    • Expression of the transgene: transduction test, Western blot, RT-qPCR
  • Purity

    • Product related
      • Full/empty viral particle ratio: TEM
      • Supercoiled plasmid ratio: agarose gel electrophoresis,HPLC
    • Host cell related
      • Host cell protein: immunoassay, SDS-PAGE, silver stain, Micro BCA, BCA, HPLC
      • Host cell DNA: qPCR
      • Host cell RNA: agarose gel electrophoresis, RT-qPCR
    • Process related
      • Residual plasmid DNA: qPCR
      • Residual benzonase: immunoassay
      • Residual BSA: immunoassay
      • Residual PEI: immunoassay
      • Residual antibiotic: immunoassay
  • Safety

    • Sterility: direct inoculation, membrane filtration sterility test
    • Endotoxin: LAL kinetic chromogenic assay (KCA)
    • Mycoplasma: qPCR, direct inoculation
    • Replication competent virus: qPCR, immunoassay, Southern blotting
    • Adventitious virus: qPCR
    • Presence of viral oncogenes such as E1A and SV40: qPCR
Stability Studies

의약품 안정성 시험은 DS/DP의 품질이 유통기한 동안 유지되도록 보장하기 위해 필수적입니다. 안정성 시험은 계획된 저장 조건이나 강제 분해 조건 하에서 유전자 치료 벡터의 효능 및 안전성이 환경 요인(예: pH, 온도, 빛)에 의해 어떻게 영향을 받는지 평가하기 위해 ICH 가이드라인에 따라 수행됩니다.

GMP 제조 서비스에 대한 문의는 cdmo@vectorbuilder.com으로 이메일을 보내주시고, 기타 문의 사항은 contact us로 문의 바랍니다.