분석법 개발 (Analytical Development)

유전자 치료제 생산에 있어서는 엄격한 품질관리가 항상 어려운 일입니다. 이유는 두가지입니다. 첫째, 유전자 치료 벡터는 작은 화학 의약품이나 단백질 기반의 생물학적 제제보다 구조적으로나 기능적으로 훨씬 더 복잡합니다. 이로 인해 의약품의 무결성과 순도를 정의하고 분석하는데 상당한 어려움이 있습니다. 둘째로, 유전자 치료 벡터의 생산은 세포 잔해에서부터 우발적 전염성 물질에 이르기까지 많은 생물학적 불순물이 유입될 수 있는 복잡한 bioprocessing을 포함합니다. 이러한 불순물들은 특정하기 위해서는 다양하고 정교한 방법이 요구됩니다. 이러한 이유로 유전자 치료제의 효능과 안전성을 보장하기 위해서는 광범위한 quality control assay가 필요합니다. 공정 개발과 병행하여 VectorBuilder는 개별적인 유전자 치료 벡터에 맞춘 개발, 최적화, qualifying 및 validating in-process 및 release QC assay를 할 수 있는 모든 범위의 분석법 개발 서비스를 제공할 수 있습니다. 또한 다양한 저장 및 운송 조건에서 벡터의 유통기한을 확인하기 위한 의약품 안정성 연구 서비스도 제공하고 있습니다.

분석법 개발 서비스는 다음과 같습니다.

QC Assays

일반적 / 물리적 특성

외형, 농도, pH, 추출 가능한 volume, osmolality, 응집
동일성

제한효소 절단, sequencing, agarose gel 전기 영동, SDS-PAGE, immunoassay
강도/효능
- 물리적 titer: qPCR, ddPCR, immunoassay, OD260/280
- Infectious titer: plaque assay, TCID50
- Transgene의 발현: transduction test, Western blot, RT-qPCR
순도
- 제품 관련
  - Full/empty 바이러스 입자 ratio: TEM
  - Supercoiled plasmid ratio: agarose gel electrophoresis, HPLC
- 호스트 세포 관련
  - 호스트 세포 단백질: immunoassay, SDS-PAGE, silver stain, Micro BCA, BCA, HPLC
  - 호스트 세포 DNA: qPCR, agarose gel electrophoresis
  - 호스트 세포 RNA: agarose gel electrophoresis, RT-qPCR, fluorometric quantification
- 공정 관련
  - 잔류 plasmid DNA: qPCR
  - 잔류 benzonase: immunoassay
  - 잔류 BSA: immunoassay
  - 잔류 PEI: HPLC
  - 잔류 antibiotic: immunoassay
안전성
- 무균시험: direct inoculation, membrane filtration sterility test
- Endotoxin: kinetic chromogenic assay (KCA)
- Mycoplasma: qPCR, culture method, indicator cell culture method
- 복제 가능 바이러스: qPCR, immunoassay, Southern blotting
- 우발적 오염에 의한 바이러스: qPCR, in vitro cell culture
- E1A, SV40 등과 같은 바이러스 oncogene의 존재: qPCR

안정성 연구

의약품 안정성 연구는 DS/DP의 품질이 유통기한 동안 유지되도록 보장하기 위해 필수적입니다. 당사의 안정성 연구는 계획된 저장 조건이나 강제 분해 조건 하에서 유전자 치료 벡터의 효능 및 안전성이 환경 요인(예: pH, 온도, 빛)에 의해 어떻게 영향을 받는지 평가하기 위해 ICH 가이드라인에 따라 수행됩니다.

문서 자료

브로셔

GMP manufacturing for gene & cell therapy

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