항체 개발을 위한 hybridoma 솔루션

• 항원 형태: soluble protein, short peptide, DNA, mRNA, whole cell, AAV 및 VLPs
• 동물 플랫폼: humanized mouse^Hot, wild-type mouse, hamster 및 rat

올바른 동물 플랫폼과 항원 형태를 선택하는 것은 성공적인 immunization과 다운스트림 후보 식별에 모두 중요합니다. VectorBuilder는 immunization을 위한 여러 항원 형태를 제공하며 VectorBuilder에서 준비한 모든 항원은 엄격한 QC 절차를 거칩니다. 또는 고객이 직접 항원을 준비하여 제공할 수 있습니다. Soluble protein은 일반적으로 쉽게 접근하고 투여량을 조절할 수 있기 때문에 선호되는 면역원입니다. 그러나 표적 항원이 막 결합 단백질이거나 면역원성이 낮은 경우 적합하지 않을 수 있습니다. 이러한 경우 whole cell, DNA, mRNA, VLP 및 바이러스 기반 immunization을 포함한 다른 전략을 고려할 수 있습니다.

Immunization을 위한 동물 모델을 고려할 때 야생형 마우스가 가장 일반적인 선택입니다. 또한 종간(cross-species) 또는 대리 항체(surrogate antibody) 개발을 위해 햄스터와 래트와 같은 다른 설치류도 제공합니다. 또한, 선진 humanized mouse 모델인 HuAb는 hybridoma 워크플로우에 완전히 통합되어 있습니다. 이러한 마우스에서 항체 heavy 및 light chains 의 variable 영역을 인코딩하는 유전자는 인간 대응물로 대체되어 치료제에 대한 in vivo 개발을 원스톱으로 수행할 수 있습니다. 이를 통해 연구자는 다운스트림 humanization을 우회할 수 있으므로 항체 개발을 약 1년 정도 앞당길 수 있습니다.

• 최첨단 electrofusion 기술로 0.1%-1%의 융합률 가능
• 초기 단계 hybridoma segregation으로 수개월의 서브클로닝 시간 절약

Hybridoma 기술은 원하는 항체를 분비하는 세포의 능력과 불멸성을 결합합니다. 면역된 동물에서 추출한 B 세포는 골수종(myeloma) 세포와 전기융합한 후, hybridoma 세포주의 초기 분획화와 개별 확장이 이어집니다.

• 스크리닝을 위한 대용량 ELISA, Western blot 및 FACS
• Hybridoma 풀 보존 가능

스크리닝 프로세스는 항체 개발에 중요합니다. Hybridoma 확장 후, 분비된 항체를 포함하는 상층액은 이상적인 후보에 대해 스크리닝됩니다. VectorBuilder는 다양한 스크리닝 전략을 제공하며 캠페인당 최대 10,000개의 클론을 스크리닝할 수 있습니다. 기능적 상층액과 양성 클론은 이 과정 동안 보존됩니다. 별도 요청 시, 추가 스크리닝을 용이하게 하기 위해 hybridoma 풀을 저장할 수도 있습니다.

스크리닝을 통해 식별된 상위 항체 후보는 포괄적인 특성 분석을 위해 발현되고 정제됩니다. VectorBuilder의 서비스 포트폴리오는 다음과 같습니다.

• 항원 인식의 특이성 (specificity)
• BLI(bio-layer interferometry)에 의한 친화도 (affinity) 측정 및 순위
• 항체 시퀀싱
• Epitope binning
• 교차 반응성 (cross-reactivity) 평가
• In vitro 기능 분석

항체 개발을 위한 VectorBuilder의 선진 humanized mouse 플랫폼에서는 humanization 또는 affinity maturation과 같은 최적화가 필요 없습니다. 그러나 야생형 마우스를 사용한 기존 hybridoma 개발의 경우 다음과 같은 항체 최적화 서비스를 제공합니다.

• 항체 humanization
• Affinity maturation
• 초기 단 개발 가능성 최적화

또한 VectorBuilder는 다음을 포함하여 빠르게 진화하는 치료용 항체 시장의 요구사항을 충족하기 위한 항체 엔지니어링 서비스를 제공합니다.

• Fc engineering
• Bispecific engineering
• Bioconjugation
• CAR engineering
• Stable cell line 제작